乙型肝炎病毒（HBV）及其衛(wèi)星病毒丁型肝炎病毒（HDV）必須通過結(jié)合細胞表面受體分子，才能實現(xiàn)對宿主細胞的感染。因此，如能找到該受體，將有助于深入理解乙肝感染機制，并為感染及相關(guān)疾病提供有用的治療靶點。可是，這個難題在世界范圍內(nèi)幾十年未能解決。北京生命科學(xué)研究所（下稱北生所）的科學(xué)家經(jīng)過數(shù)年攻關(guān)，終于發(fā)現(xiàn)了這一受體分子。

這項工作是由北生所研究員李文輝博士領(lǐng)導(dǎo)的科研團隊完成的，研究成果在線發(fā)表在月3日的《eLife》雜志上，題為“”。該雜志是生命科學(xué)領(lǐng)域的*雜志。

據(jù)介紹，目前有超過3.5億慢性乙型病毒性肝炎患者，其中500萬人同時還感染了乙肝衛(wèi)星病毒HDV。我國約有．2億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000萬，每年約35萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病。雖然目前已有乙肝疫苗，但每年仍有近百萬人死于乙肝和相關(guān)疾病，并伴隨有相似數(shù)量的新報告病例。

早在40多年前，人類就發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒，但其相關(guān)的細胞表面受體卻一直是未解之答案。多個科研機構(gòu)的*科學(xué)家在尋找乙肝病毒細胞表面受體。研究表明，迄今所發(fā)現(xiàn)的這些分子都不是乙肝病毒感染過程中起決定性作用的功能受體分子。

李文輝團隊自2007年起開始了相關(guān)研究。與靈長動物非常類似的小動物樹鼩，是除人類和黑猩猩以外*能被乙肝病毒感染的物種。李文輝團隊從樹鼩入手，首先繪制了一幅高質(zhì)量的樹鼩肝細胞基因表達圖譜。他們通過的純化手段深入分析后發(fā)現(xiàn)，肝臟膽汁酸轉(zhuǎn)運體（NTCP，牛磺膽酸鈉共轉(zhuǎn)運多肽）會與乙肝病毒包膜蛋白的關(guān)鍵受體結(jié)合域發(fā)生特異性相互作用。隨后，他們在相關(guān)細胞中進行了一系列的實驗，證明肝臟膽汁酸轉(zhuǎn)運蛋白的確是病毒感染所需的細胞受體。

他們還鑒定出NTCP上關(guān)鍵的病毒結(jié)合區(qū)域。比如猴子的NTCP通常不能結(jié)合乙肝病毒，但只要突變其NTCP上一段極小的區(qū)域，就能使之變成有效的HBV和HDV受體。

李文輝團隊的發(fā)現(xiàn)在同行中引發(fā)轟動。HBV病毒侵入研究領(lǐng)域的*專家，德國海德堡大學(xué)教授史迪豐·吾本博士認為：“這一突出成果對HBV研究領(lǐng)域的影響不可低估”，“將改變HBV領(lǐng)域內(nèi)現(xiàn)行的研究模式，將可能幫助乙肝治療新藥的發(fā)現(xiàn)而為乙肝病人造福。”